Diego Hurtado de Mendoza y Quiñones era hermano del segundo conde de Tendilla. Fue el segundo cardenal de los Mendoza; estudió en Salamanca comenzando su carrera eclesiástica como ayudante de su tío el cardenal Mendoza, cuando éste era obispo de Plasencia en 1481. Luego fue nombrado obispo de Palencia y más tarde arzobispo de Sevilla en 1485. También fue nombrado patriarca de Alejandría y cardenal de Santa Sabina en 1500.