Valeria Mesalina fue hija del cónsul Marco Valerio Mesala Barbato y de Domicia Lépida Menor. Tuvo un hermano llamado Marco Valerio Mesala Corvino, que fue cónsul, y un hermano uterino llamado Fausto Cornelio Sulla Félix. Mesalina llegó a ser la tercera esposa del emperador Claudio, a quien dio un hijo y una hija: Británico y Claudia Octavia.