María Margarita de Lorena era hija de Rodrigo de Melo, segundo hijo de Nuno Álvares Pereira de Melo, 1er duque de Cadaval y Ana María de Lorena. El 22 de diciembre de 1756 se casó su tío Joaquim Francisco de Sá Almeida e Menezes, 2 marqués de Abrantes e hermano más joven de su madre, que falleció en 1756.