El Giro de Lombardía 2010, la 104 edición de esta clásica ciclista, se disputó el sábado 16 de octubre de 2010, con un recorrido de 260 km entre Milán y Como. Unos 20 km más respecto a anteriores ediciones ya que este año se incluyó el alto de Sormano justo después del puerto de Madonna del Ghisallo. Perteneció a las Carreras Históricas del UCI World Calendar 2010 siendo la última prueba de dicho calendario.