Flavia Serena era miembro de la dinastía teodosiana y sobrina e hija adoptiva de Teodosio I. Poco antes de la muerte de su tío en 395, él concertó su matrimonio con su magister militum, Flavio Estilicón. Residió en la corte de su primo, Honorio, ella seleccionó una esposa para el poeta de la corte, Claudiano, y tomó el cuidado de la hermanastra de Honorio, su prima Gala Placidia. Ella y Estilicón tuvieron un hijo, Eucerio, y dos hijas, a quienes casó Honorio.
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