La epidemia de cocoliztli de 1576 fue una peste del virus de cocoliztli, iniciada en agosto de 1576, que dejó graves consecuencias y afectó al territorio de la Nueva España actual México y cobró la vida de una gran cantidad de indígenas mexicanos. Esta epidemia fue una de las peores sufridas en la Nueva España por el virus del cocoliztli, junto con la de 1545.
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