Enrique II, V Duque de Guisa fue el segundo hijo de Carlos, Duque de Guisa y de Enriqueta Catalina de Joyeuse. A los 15 años, fue nombrado arzobispo de Reims, pero la muerte de su hermano mayor Francisco en 1639 le convirtió en el heredero al Ducado de Guisa. Se opuso a Richelieu, y conspiró con el Conde de Soissons, luchando en la Batalla de La Marfée en 1641. Por estos hechos, fue condenado a muerte, pero consiguió escapar a Flandes. Perdonado, volvió en 1643.