Para la Copa Mundial de Fútbol de 2010, la CAF contó con cinco cupos directos más el cupo de Sudáfrica por derecho de anfitrión del evento. Todos los equipos miembros de la federación se inscribieron para participar en el proceso clasificatorio, aunque Santo Tomé y Príncipe y la República Centroafricana se retiraron antes de jugar sus encuentros.