La Casa de Ayamonte es una casa nobiliaria española originaria de la Corona de Castilla, cuyo nombre proviene del municipio andaluz de Ayamonte, históricamente situado en el reino de Sevilla, actualmente en la provincia de Huelva. El origen de la casa fue el señorío de Ayamonte, Lepe y La Redondela, que perteneció al mayorazgo de la casa de Medina Sidonia y que luego pasó a una rama menor.